Up- und Downregulation:
Der Einfluss von Cannabinoiden auf CB1-Rezeptoren
Im letzten Beitrag zu Ralphs Erfahrungsbericht habe ich bereits das Thema Toleranz und Up- und Downregulation angesprochen. Die Regulation der CB1-Rezeptoren könnte eine zentrale Rolle spielen im Zusammenhang mit CHS.
Was passiert im Körper?
CHS und die CB1-Rezeptoren
Das Cannabis-Hyperemesis-Syndrom (CHS) tritt meist bei wiederholtem Cannabis-Konsum auf und ist durch eine Überempfindlichkeit gegenüber THC gekennzeichnet.
Eine Veränderung der CB1-Rezeptoren in den Nervenzellen könnte eine Erklärung für die Symptome und deren Schwere liefern.
Downregulation – Toleranzentwicklung
Was passiert?
🔹 Regelmäßiger & langfristiger THC-Konsum kann zur Downregulation der CB1-Rezeptoren führen.
🔹 Die Nervenzellen könnten die Anzahl der Rezeptoren reduzieren, um die starke Aktivierung durch Cannabinoide auszugleichen.
🔹 Das kann die Wirkung von THC abschwächen → Der Körper reagiert nicht mehr wie zuvor.
Mögliche Folgen:
⚠ Toleranzbildung – Man benötigt mehr THC für die gleiche Wirkung.
⚠ Überempfindlichkeit – Überreizte Rezeptoren oder unzureichende Erholung können CHS-Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Panik auslösen.
Upregulation – Erhöhte Empfindlichkeit nach THC-Pause
Was passiert?
🔹 Nach einem THC-Entzug könnte der Körper eine Upregulation der CB1-Rezeptoren durchlaufen.
🔹 Der Körper könnte mehr Rezeptoren produzieren, um die fehlende Cannabinoid-Stimulation auszugleichen.
🔹 Bei erneutem THC-Konsum könnte der Körper besonders empfindlich darauf reagieren.
Mögliche Folgen:
⚠ Stärkere Reaktion auf THC – Schon kleine Mengen könnten eine intensivere Wirkung auslösen.
⚠ Unerwartete Nebenwirkungen – Anstatt Entspannung oder Schmerzlinderung können Übelkeit, Erbrechen und Panik auftreten.
Weitere Studien:
Einfluss anderer Neurotransmitter
CB1-Rezeptoren sind eng mit anderen Neurotransmittersystemen wie Dopamin und Serotonin verbunden. Eine veränderte CB1-Dichte kann dadurch indirekt die Balance dieser Botenstoffe stören. Besonders Serotonin spielt eine zentrale Rolle bei Übelkeit und Erbrechen – eine Dysregulation könnte die CHS-Symptome verstärken. Studien legen nahe, dass eine veränderte CB1-Rezeptorfunktion die serotonerge Signalübertragung beeinflussen kann, was zu verstärkter Übelkeit bei erneutem THC-Konsum führen könnte.
📚 Quelle: Sharkey et al. (2014): Regulation of nausea and vomiting by cannabinoids and the endocannabinoid system.European Journal of Pharmacology.
Genetische Faktoren und der polymorphe Gendefekt
Nicht jeder entwickelt CHS – genetische Faktoren könnten eine Rolle spielen. Ein möglicher Einfluss ist ein polymorpher Gendefekt im CNR1-Gen, das für die CB1-Rezeptoren verantwortlich ist. Studien zeigen, dass genetische Variationen in CNR1 die CB1-Rezeptordichte und -funktion beeinflussen können, was zu einer individuell unterschiedlichen Reaktion auf THC führt. Manche Menschen könnten dadurch anfälliger für eine extreme Down- oder Upregulation der CB1-Rezeptoren sein, was das Risiko für CHS erhöhen könnte.
📚 Quelle: Zhang et al. (2004): Cannabinoid receptor polymorphisms and their association with drug addiction susceptibility. Molecular Psychiatry.
Fazit
📍 Die Toleranzentwicklung gegenüber THC ist direkt mit der Regulation der CB1-Rezeptoren verbunden.
📍 Langfristiger Konsum → Downregulation → Weniger Rezeptoren → Toleranz & mögliche Überempfindlichkeit.
📍 THC-Pause → Upregulation → Mehr Rezeptoren → Erhöhte Sensitivität bei erneutem Konsum.
📍 Möglicher Zusammenhang mit CHS: Diese Mechanismen könnten erklären, warum manche Menschen plötzlich unerwünschte Nebenwirkungen entwickeln, selbst wenn sie zuvor keine Probleme mit THC hatten.
Hast du solche Erfahrungen gemacht?
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Hinweis: Dieser Beitrag richtet sich an Erwachsene ab 18 Jahren und stellt keine Aufforderung zum Konsum dar.
📚 Quellen:
🔹 Howlett (2004): Cannabinoid physiology and pharmacology: 30 years of progress. Neuropharmacology.
🔹 Bonnet (2017): Regulation of the Cannabinoid Receptor CB1: Implications for CB1 Downregulation and Its Functional Consequences.
🔹 Huang (2013): The endocannabinoid system and its role in regulating the functions of immune cells in central nervous system and cancer.
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